薛仁贵成名于辽东，最终也为结束隋朝以来的辽东战事助一臂之力。乾封元年（666年），高句丽发生内乱，唐高宗再次出兵，打算一鼓作气消灭高句丽。当初由李世民钦点的菜鸟薛仁贵，那时已经成长为独当一面的猛将。
薛仁贵身先士卒，率军攻占南苏、木底、苍岩、扶余等城，或“斩首五万余级，拔三城”，或“遇贼辄破，杀万余人”。薛仁贵的军队，堪称唐军头号大规模杀伤性武器。两年后，薛仁贵与李勣在平壤城胜利会师，高句丽至此灭亡，几代帝王平定辽东的梦想终于在高宗一朝实现。时人惊呼：“昔高丽盛时，士三十万，抗唐为敌，可谓雄强。唐兵一临，扫地尽矣！”
唐朝在当地设置州县，并于平壤设安东都护府，其第一任都护正是薛仁贵。他在任期间抚恤孤老，惩治盗贼，擢拔贤良，政绩出色，可谓文武双全。相传薛仁贵还精通周易，著有《周易新注本义》。
唐高宗李治曾问大臣，辽东诸将孰贤？大臣点评诸将战功，并说：“薛仁贵勇冠三军，威名远震。”在时人看来，薛仁贵就一个字：“勇”，一个大写的猛人。
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好员工更需要好老板，猛将只有在战争年代才更有价值，已过而立之年的李治正好是一个有着强烈扩张欲望的皇帝。很多人想起唐高宗，都会纳闷李世民怎么选了一个懦弱的儿子当接班人。李治要是知道了，心里不知得多委屈，就因为他老爸和老婆太强势，自己反倒成了背景板。